21解药｜国内首个IL-23抗体获批，700万银屑病患者再迎新药天天热议

2023-06-01 20:25:16 来源 : 21世纪经济报道

21世纪经济报道记者魏笑深圳报道

近日，据NMPA官网显示，康哲药业IL-23单抗替瑞奇珠单抗注射液获批上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。

据悉，银屑病是一种由环境诱导刺激、多基因遗传控制、免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，俗称“牛皮癣”，典型表现为鳞屑性红斑或斑块，局限于一处或全身广泛分布。

(相关资料图)

值得注意的是，银屑病的病程较长，且患者一旦患病很难治愈，需要长期借助药物持续治疗，因此被世界卫生组织列入“21世纪人类十大顽症”之一。早在2014年，世界卫生组织便将银屑病列为重大慢性疾病。

同济大学医学院银屑病研究所所长史玉玲曾介绍，目前银屑病患病率不断升高。流行病学调查结果显示，中国银屑病发病率约为0.47%，现有超过700万银屑病患者，社会所面临疾病负担沉重。

2003年以前，治疗银屑病主要依赖非生物制剂，传统治疗方案疗效有限且副作用明显；自2019年，随着TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂，IL-17抑制剂等针对不同靶点的第二代生物制剂陆续在国内获批上市，银屑病跨入生物治疗时代。

对此，北京大学第三医院皮肤科副主任医师关欣向21世纪经济报道等媒体表示，相较于传统药物，以IL-23抑制剂为代表的创新生物制剂具有精准度高、疗效好、安全性高、作用持久等特点；此外，其给药周期更具优势，依从性较好。

“21世纪人类十大顽症”之一

银屑病俗称“牛皮癣”，是一种遗传与环境共同作用诱发、免疫介导的慢性、复发性、炎症性皮肤病。银屑病的病程较长，且患者一旦患病很难治愈，需要长期借助药物持续治疗，因此被世界卫生组织列入“21世纪人类十大顽症”之一。早在2014年，世界卫生组织便将银屑病列为重大慢性疾病。

根据《银屑病全球报告》数据显示，世界范围内至少有一亿银屑病患者，其中我国的银屑病患者人数就高达700万，且呈现不断上升的趋势。

近60%患者的病程年限超过10年，超过50%的患者为中重度银屑病患者。而且银屑病存在多种表现形式和并发症，这给患者带来了沉重的心理负担，经济负担，严重影响了患者的生活质量。

银屑病患者组织代表史星翔曾向21世纪经济报道记者等表示，“由于银屑病反复发作，皮损可能一次比一次严重，因此许多银友长期被病耻感所困扰，特别容易引起抑郁焦虑、抗拒社交，对于工作、生活都造成了很多负面影响，很多银友的人生轨迹甚至都因此改变。”

银屑病的临床特征，可分为寻常型、关节病型、脓疱型及红皮病型，其中斑块状寻常型银屑病是银屑病最常见的表现形式，约占银屑病的80～90%。

据公开资料，银屑病治疗方法基于病情的严重程度分为：局部治疗、光线疗法、全身治疗。轻度银屑病通常采用局部治疗，若效果不佳再使用光线疗法。中度至重度银屑病需要全身性治疗。

其中，银屑病有外用口服药物、物理治疗、中医治疗等。治疗不仅局限于皮肤，还需关注可能发展的并发症。当中、重度患者用一种治疗方法效果不明显或效果变差时，由于当前生物制剂不耐受产生“疗效衰减”，医生会进行药物转换，尤其考虑不同靶点之间的生物制剂转换。

在2003年之前，治疗银屑病主要依赖非生物制剂，传统治疗方案疗效有限且副作用明显。如局部外用糖皮质激素、维生素D类似物、角质剥脱剂和钙调磷酸酶抑制剂，而针对更严重的疾病，治疗药物主要是甲氨蝶呤或者环孢素，可能会产生肝肾功能损害、骨髓抑制等副作用。

银屑病生物制剂前景广阔

值得注意的是，北京大学医学管理国际研究中心于2018年发布的《中国银屑病疾病负担和患者生存质量调研》显示，62%的患者对银屑病治疗结果不满意。

据头豹研究院发布的《2021年中国银屑病药物行业概览》，从2016年到2020年，我国银屑病药物治疗市场的规模年复合增长率达22.3%，并且预期2020年到2025年整体市场规模的复合增长率有望达到35%，在2025年有望达成208.7亿元的市场规模。

目前，银屑病治疗主要以化学药物和生物制剂为主，生物制剂销售额正呈现出快速增长的态势。在2020年，国内银屑病治疗用生物制剂销售额已经超过化药销售额。2020年中国银屑病治疗化学药和生物制剂的销售额分别为18.9亿元与27.6亿元。

2019年4月，我国批准了用于治疗银屑病的第一个进口IL-17A拮抗剂司库奇尤单抗。2020年和2021年，司库奇尤单抗在中国境内分别实现约5亿元和15亿元销售额，市场增长迅速。

庞大的需求驱动治疗药物的发展。随着TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂，IL-17抑制剂等针对不同靶点的第二代生物制剂陆续在国内获批上市，银屑病跨入生物治疗时代。

值得注意的是，在银屑病中，Th17处于持续的异常活化状态，其中IL-17和IL-23被公认为银屑病关键免疫轴，最终导致角质细胞的过度增生和皮肤炎症。通过抗体药物阻断IL-17、IL-23治疗银屑病的探索在临床上得到了概念验证。

2022年，Th17通路抗体药物全球销售额合计248亿美元，同比增长15%；其中，IL-17市场规模72.7亿美元，增幅为4.9%。IL-12/23市场规模97.2亿美元，增幅为1.8%。而IL-23抗体增长最快，市场规模78.3亿美元且增幅达到54.6%，预计2023年市场规模超过百亿美元。

从临床效果整体来看，在Th17通路抗体中，IL-23抗体和IL-17A/F为效果最好的靶点，优于IL-12/23抗体，亦优于Th1通路的TNFα抗体；且多个头对头临床研究表明IL-23抗体优于IL-17抗体，这也是IL-23在临床上后来居上，市场份额不断扩增的重要原因。

在给药周期上，IL-23抗体给药周期相比IL-17抗体更具优势。IL-17抗体，如诺华苏金单抗、礼来依奇珠单抗为每4周给药一次；对比IL-23抗体，强生杨森古塞库单抗的给药周期为8周一次。此次获批的康哲药业替瑞奇珠单抗同为IL-23抗体，仅需每12周给药一次，即每年给药4次，极大延长了给药周期。

对此，关欣曾表示，相较于传统药物，以IL-23抑制剂为代表的创新生物制剂具有精准度高、起效快、疗效高、安全性好、作用持久等特点，在全面深度清除皮损、延长无复发时间方面更具优势。

从机制上看，IL-23是斑块状银屑病致病通路中的上游靶点，靶向阻断IL-23可以从上游阻断免疫反应、调节免疫失衡和消除免疫记忆，从已知致病源头对发病进行整体调控，实现更为深度的皮损缓解。

康哲药业的IL-23替瑞奇珠单抗注射液于2020年8月首次获批临床。2021年7月，康哲药业宣布替瑞奇珠单抗在中国III3期临床研究取得积极结果。

中国III期临床试验扩展性研究显示，替瑞奇珠单抗52周疗效数据优异，关键疗效指标PASI75缓解率达到91.3%。

除了替瑞奇珠单抗，目前全球还批准另外3款靶向IL-23通路的单抗，即艾伯维/勃林格殷格翰的Skyrizi（risankizumab）、强生的Tremfya（古塞奇尤单抗）和强生的Stelara(乌司奴单抗）。

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